2025年6月，10歲患兒安格因嘔吐癥狀檢查發(fā)現(xiàn)后顱窩存在一個(gè)3.1cm×3.6cm×5.0cm的腫瘤，腫瘤占據(jù)第四腦室并導(dǎo)致腦積水。患兒很快接受內(nèi)鏡下第三腦室造瘺術(shù)（ETV），4天后進(jìn)行后顱窩開顱手術(shù)。手術(shù)結(jié)果非常理想，醫(yī)生在內(nèi)鏡下實(shí)現(xiàn)腫瘤全切。
術(shù)后安格恢復(fù)情況良好，僅出現(xiàn)右側(cè)眼球內(nèi)收受限的問題，目前已經(jīng)能夠正常上學(xué)和參與體育活動(dòng)。然而，看似成功的治療背后卻隱藏著潛在風(fēng)險(xiǎn)——半年后復(fù)查發(fā)現(xiàn)腦內(nèi)突然出現(xiàn)多個(gè)"小疙瘩"。這是否意味著腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移？為什么全切后仍會(huì)出現(xiàn)這種情況？這些疑問令患兒家屬感到擔(dān)憂，于是決定咨詢專家意見。
基因檢測(cè)結(jié)果分析術(shù)后切除的腫瘤組織送檢病理提示為低級(jí)別膠質(zhì)瘤，但甲基化亞型分析結(jié)果令人意外——安格的腫瘤甲基化分型與現(xiàn)有數(shù)據(jù)庫(kù)中的腫瘤亞型均不匹配。雖然檢測(cè)到明確臨床意義的CDKN2A/B純合缺失變異，但仍存在兩個(gè)臨床意義不明的突變：ARFRP1錯(cuò)義突變和NTRK2-QKI融合。
這一基因檢測(cè)結(jié)果意味著安格所患的低級(jí)別膠質(zhì)瘤基本上屬于未知腫瘤類型，為后續(xù)可能出現(xiàn)的病情進(jìn)展埋下隱患。一旦腫瘤復(fù)發(fā)，安格很難找到有效的藥物治療方案。
事情發(fā)展似乎朝著不利方向進(jìn)行。半年后復(fù)查核磁共振顯示：小腦蚓部和右側(cè)大腦腳異常強(qiáng)化灶大致相仿，雙側(cè)腦室室管膜下可見數(shù)個(gè)小結(jié)節(jié)，醫(yī)生懷疑為腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。為尋求明確答案，安格家屬求助加拿大Rutka教授。
教授回復(fù)內(nèi)容讓家屬喜憂參半：令人擔(dān)憂的是Rutka教授不排除腫瘤殘余或擴(kuò)散的可能性，其中右腦室周圍和小腦蚓部的腫瘤結(jié)節(jié)可能是原發(fā)性后顱窩大腫瘤的殘留；如果雙側(cè)側(cè)腦室結(jié)節(jié)確實(shí)存在，則很可能是腫瘤轉(zhuǎn)移的征象。令人欣慰的是目前這些小結(jié)節(jié)體積不大，部分在核磁上甚至難以清晰辨認(rèn)。為明確腫瘤是否發(fā)生擴(kuò)散，教授建議安格先進(jìn)行脊髓MRI檢查。
低級(jí)別膠質(zhì)瘤擴(kuò)散機(jī)制研究低級(jí)別膠質(zhì)瘤（PLGG）是兒童最常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤。盡管大多數(shù)腫瘤進(jìn)展緩慢且預(yù)后良好，但部分患兒的腫瘤會(huì)在整個(gè)中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)擴(kuò)散，開云app在線下載導(dǎo)致發(fā)病率和死亡率增加。
安格的情況在國(guó)際上并非個(gè)例。為更好理解這一罕見難治疾病及其與中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤彌漫擴(kuò)散相關(guān)的特征，Rutka教授團(tuán)隊(duì)組建了一個(gè)大型國(guó)際隊(duì)列（n=269），收集彌漫性低級(jí)別膠質(zhì)瘤患兒的詳細(xì)臨床和分子學(xué)資料，包括DNA測(cè)序和甲基化組分析。
根據(jù)彌漫擴(kuò)散的時(shí)間和空間分布特征，Rutka教授將患者分為三個(gè)亞組。其中，無(wú)原發(fā)腫瘤的彌漫性腦膜下腫瘤和嬰兒期發(fā)病的腫瘤預(yù)后最差。其基因特征與未彌漫擴(kuò)散的低級(jí)別膠質(zhì)瘤高度重疊，表明非遺傳機(jī)制在腫瘤彌漫擴(kuò)散過程中起重要作用。
治療方面，針對(duì)RAS/MAPK通路的靶向抑制作為一線或二線治療效果優(yōu)于常規(guī)化療。該隊(duì)列研究增強(qiáng)了對(duì)這一罕見疾病的臨床和生物學(xué)理解，為改善患兒管理提供參考，為未來(lái)臨床試驗(yàn)和基礎(chǔ)研究指明方向。
后續(xù)治療建議針對(duì)安格特殊的基因檢測(cè)報(bào)告，Rutka教授提出專業(yè)見解：?jiǎn)渭兇嬖贑DKN2A/B突變可能并不重要，但當(dāng)其與NTRK2-QKI融合變異同時(shí)存在時(shí)，這種突變組合可能會(huì)增加腫瘤早期向高級(jí)別轉(zhuǎn)化的風(fēng)險(xiǎn)。因此，明確NTRK2融合變異在基因中的具體位置至關(guān)重要，這有助于判斷其臨床意義。
安格可在2-3個(gè)月內(nèi)進(jìn)行早期MRI監(jiān)測(cè)，一旦證實(shí)腫瘤擴(kuò)散或生長(zhǎng)，可嘗試靶向治療，標(biāo)準(zhǔn)化療和放射治療可后續(xù)考慮。雖然目前尚無(wú)針對(duì)CDKN2A/B突變的特異性藥物，但存在針對(duì)NTRK突變的藥物，包括Larotrectinib（Vitrakvi）、Entrectinib（Rozlytrek）和Repotrectinib（Augtyro）。其中Larotrectinib在多項(xiàng)研究中被證實(shí)對(duì)具有TRK融合變異的患兒具有良好控制率和安全性。
案例來(lái)源：Rutka教授咨詢案例
發(fā)布于：上海市
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